中藥質量研究國家重點實驗室(澳門大學)

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中藥藥效評價

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  • 活血化瘀類中藥(莪術 延胡索)抗乳腺癌研究

    新方法分離純化溫莪術揮發油中呋喃二烯與吉瑪酮:揮發油作為薑黃屬植物的有效部位多年來一直是國內外研究的熱點,其倍半萜成分多具有抗炎和抗癌活性,實驗中利用柱層析對温莪術挥发油進行了化學分離,得到呋喃二烯10g,吉玛酮1g。

    圖1. 溫郁金中分離呋喃二烯和吉馬酮的新方法 呋喃二烯和他莫昔芬聯合用藥抗乳腺癌作用的研究:將呋喃二烯與常用的抗乳腺癌藥物他莫昔芬聯合應用,結果顯示,二者有較好的協同作用,提示呋喃二烯具有較大的臨床應用潛力和前景。

    圖 2. 呋喃二烯與他莫昔芬聯用產生協同抗乳腺癌作用(1) 在MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌細胞株,呋喃二烯可明顯增強他莫昔芬的抗腫瘤作用,二者合用顯示出較強的協同作用。同時,呋喃二烯與他莫昔芬聯用對于細胞週期、細胞凋亡都有明顯的影響。

    圖3. 呋喃二烯與他莫昔芬聯用產生協同抗乳腺癌作用(2)

  • 扶正固本類中藥(靈芝)抗乳腺癌研究

    通過修改的方法,製備了新的靈芝提取物,經測試,該提取物中的靈芝中的藥效成份有所提高。採用乳腺癌細胞株對該提取物的體外抗腫瘤作用與可能的機制進行了初步探討。研究發現,該提取物能明顯抑制MCF-7細胞的增殖,誘導細胞產生G1期細胞週期阻滯,并產生DNA損傷。

    圖 4. 靈芝提取物的提取程序

    圖 5. 靈芝提取物誘導MCF-7細胞DNA損傷和G1期細胞週期阻滯

  • 基於斑馬魚的血管新生篩選研究

    利用斑馬魚篩選模型發現一些中藥提取物及單體化合物具有良好的促/抗血管新生活性或神經保護活性。其中,活血化瘀中藥黃芪、當歸提取物及其單體成分毛蕊異黃酮(Calycosin)和黃芪甲苷(Astragaloside IV)具有良好的促血管新生活性;發現中藥陳皮提取物及其單體成分川陳皮素(Nobiletin),中藥單體化合物靛玉紅(Indirubin)和白藜蘆醇(Resveratrol)及其衍生物(TMS)具有很強的抗血管新生活性。神經保護活性篩選發現中藥益智仁(Fructus Alpinia oxyphylla)提取物,穀精草(Eriocaulon buergerianum)提取物,單體化合物槲皮素(quercetin),石杉堿甲A衍生物[Bis(12)-hupyridone /huperzine A],川芎嗪衍生物(TBN, TN2),血管內皮生長因數受體抑制劑2(VEGFR2)SU4312和SU5416在帕金森病斑馬魚體內模型和細胞模型中具有良好的神經保護活性。 運用質譜分析法成功檢測淫羊藿素以及毛蕊異黃酮的一相和二相代謝產物,結合蛋白質組學和轉錄組學方法證明瞭斑馬魚代謝酶類與哺乳動物代謝酶類有高度保守性。研究從多方面闡述了淫羊藿黃素及其衍生物在斑馬魚整體模型中的代謝途徑、分佈機制,為斑馬魚藥物代謝研究提供了一種全新的思路。 建立的斑馬魚藥物篩選平臺被選為由澳門科學館組織的“科學在你身邊投票你最喜歡的本地科學研究”最受歡迎的研究項目,入選為澳門科學館成立首批展覽項目之一;項目實施過程中共培養了相關研究領域專業人才16人;發表了科學論文22篇,其中2篇論文被選為國際重要期刊的封面論文;科研會議論文獲國際、國內和澳門地區獎勵多項;篩選獲得的血管新生活性中藥當歸提取物與美國的研究機構(Sunny BioDiscovery)合作,開展了臨床試驗,結果表明當歸提取物能夠有效的治療慢性糖尿病足潰瘍。 傳統中藥的血管新生活性的研究專案被授予澳門青年研究員獎。Distinctions of IIM’s Young Researcher’s Award 2010 in Macau (On the field of Applied Science)。建立的斑馬魚血管新生藥物篩選平臺曾入選為澳門科學館成立首批展覽項目之一。血管新生藥物研究領域培養了專業人才,共培養博士生3名,碩士生13名,其中已畢業碩士生9名;共申請中華人民共和國發明專利2項,發表國際論文17篇,國內及澳門論文5篇,另有多篇研究論文在撰寫和投稿中。相關研究的摘要和海報參加國內、外學術會議多次,其中毛蕊異黃酮的促血管新生研究獲得第十三屆中國科協年會生物醫藥博士論壇.創新人才奬- 一等奬,黃芪提取物的研究獲得“第四屆港澳研究生中醫藥研究會”優秀摘要海報獎;毛蕊異黃酮的心血管方面的研究研究曾獲得“第八屆中藥全球化聯盟論壇”會議主辦方提供的全額資助以及獲得“第七屆國際研究生中醫藥研究會”優秀摘要海報獎,毛蕊異黃酮的代謝研究以及ADTM的藥理研究獲得“第十屆中藥全球化聯盟論壇”會議主辦方提供的全額資助,白藜蘆醇及其衍生物的研究獲得“第一世界自然和傳統中藥藥理研討會” 優秀摘要海報獎;穀精草研究獲得“第五屆港澳研究生中醫藥研究會”優秀摘要海報獎,澳門日報對此進行了報導;益智仁的研究曾獲得澳門第一屆博士生論壇優秀摘要獎。

  • 基於膜片鉗的中藥篩選研究

    這個項目的主要目的是要建立全細胞膜片鉗技術。該項目的進展情況是好的,我們是能夠成功地執行型H9C2心肌細胞的全細胞膜片鉗實驗來評價藥物的化學品的電壓門控鉀通道的各種屬性。在項目的進展情況,我們所面臨的困難與膜片鉗技術的各種問題。原建議的神經類型的細胞株是一種不穩定的細胞系的技術困難。我們篩選合適的細胞系進行實驗成功。在這個項目中,我們已經看到在單一的化合物和中草藥的幾種類型,包括黃芪,黃芩和丹參總提取物。我們已就由細胞株H9C2與鉀離子通道的關係的研究,是全細胞膜片鉗化合物的保護作用。 到目前為止,我們沒有任何與該項目發表的論文,但我們預計,在未來 6個月內,我們將能夠發布文件的提取物和鉀離子通道,黃芪單一化合物的評估。該項目支持1全職碩士研究生和1名兼職碩士研究生。它也將部分支援另一個全職碩士研究生從2011年11月開始。學生有機會從領域專家學習膜片鉗技術和技能。該項目的主要目的是評估兩個結構相似的化合物,從著名的中藥黃芪首烏緩解更年期症狀。該項目的進展情況非常好,和毛蕊異黃酮和芒柄花素在血管內皮細胞和血管平滑肌的關係正在詳細透露。我們也期待在這個血管的有關中醫和不同的受體系統內的血管組織是很重要的之間的關係。 在這個項目中,我們已經看到在單一的化合物,毛蕊異黃酮和芒柄花素主要。到目前為止,我們沒有任何與該項目發表的論文擴展功能,但我們當前預計,在未來6個月內,我們將能夠發布於血管藥理學的SCI論文。該項目已支持了1碩士研究生。這個項目允許無藥理學背景的學生掌握和理解這個問題背後的理論,並付諸實踐和研究。

  • 葫蘆素類化合物MTT中的假陽陷阱研究

    在篩選神經保護的細胞實驗中,我們發現,葫蘆素類化合物可以明顯“保護”神經毒素6-OHDA誘導的PC12細胞損傷。而光學顯微鏡下發現,細胞形態已經發生變化,提示細胞已經受損。細胞計數研究發現,葫蘆素B可明顯降低PC12细胞数量。JC-1螢光染色顯示,CuB对PC12细胞线粒体膜电位无影响,Hoechst 33342染色未發現凋亡小体形成。此外,CuB对细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Caspase-7,-8,-9, PARP的表达无明显影响,对于PC12细胞的细胞周期无显著影响,同時,葫蘆素B對細胞內GSH、ATP含量無明顯影響。在PC12细胞,CuB处理会产生MTT假阳性陷阱。CuB对PC12细胞产生明显的细胞毒性,其机制与诱导细胞周期阻滞和凋亡无关。

    圖 6. 葫蘆素B抑制PC12細胞的增殖

    圖 7. 葫蘆素B抑制PC12細胞的增殖但不影響細胞線粒體膜電位

    圖8. 該項研究成果參加了第十一屆中國藥理學全國學術會議,獲得優秀海報獎。